Científicos de CONICET postularon, en un trabajo publicado en Clinical
Cancer Research, a una proteína como diana terapéutica contra cánceres con
alteraciones en BRCA1.
jueves 30 de mayo de 2019
Científicos del CONICET, en colaboración con investigadores de Alemania,
Estados Unidos y el Reino Unido, hallaron una posible droga que podría
usarse para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario y mama
hereditario identificados como BRCA1 --el gen que falla en este tipo de
tumores-. Los resultados fueron publicados en la revista científica
Clinical Cáncer Reseach --Translational Cancer Mechanisms and Therapy.
El equipo liderado por Gastón Soria, investigador adjunto del CONICET, en
el Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI,
CONICET-UNC), se propuso identificar algún blanco terapéutico para la
deficiencia en los genes BRCA1 o BRCA2. Realizaron un análisis de
centenares de drogas que puedan usarse en nuevas terapias contra los
cánceres de mama y ovario, usando un método de screening, -un análisis de
alto rendimiento de drogas- que fue desarrollado en parte por
investigadores del CONICET en la Universidad de Córdoba y que el año
pasado había ganado el premio UNC innova a la investigación aplicada.
La proteína que identificaron en esta investigación es la PLK1, y podría
ser un blanco terapéutico para el tratamiento de este tipo de cánceres
hereditarios (que tienen defectuoso el gen BRCA-1). "Encontramos que
efectivamente cuando se inhibe la proteína PLK1, las células mutantes para
BRCA1, son muy sensibles a estos inhibidores, mucho más sensibles que una
célula normal; lo cual te da eso que uno está buscando: que la droga sea
selectivamente tóxica, en determinada dosis, contra la célula tumoral, y
poco o nada tóxica contra la célula normal", explica.
"En la jerga científica se le llama letalidad sintética, -una toxicidad
selectiva contra una vulnerabilidad que tiene la célula tumoral y que no
tiene la célula normal. De hecho es el nombre de nuestro laboratorio
--letalidad sintética en cáncer- es nuestro principal objetivo encontrar
drogas nuevas que ataquen de manera selectiva a células tumorales mediante
este mecanismo", explica Soria.
Una vez identificado realizaron las pruebas de validación pudieron
probarlo en diferentes modelos celulares y tridimensionales, después a
animales y por último un estudio de pacientes sobre una base de los
Estados Unidos.
Para esta investigación, explican, utilizaron datos provistos por el
proyecto The Cancer Genome Atlas, del Instituto Nacional de Salud de los
Estados Unidos (NIH, por sus siglas en inglés), que alberga información de
más de 20000 pacientes de entre 33 tipos de cáncer --cerca de 1000
corresponden a cáncer de mama -. En total son 2.5 terabytes de
información sobre distintos aspectos genéticos, epigenéticos y de
transcripción de estos genes que pueden ser consultados por investigadores
y profesionales de la salud del mundo.
"Lo que hicimos es un estudio retrospectivo, al analizar bases de datos de
pacientes, observamos que los pacientes de cáncer de mama que tienen baja
expresión de BRCA1 , tienen mayor expresión de proteína Polo-Kinase 1 en
estos tipos de tumores", explica Gastón Soria.
"Que haya sido publicado en Traslational Cancer Mechanisms and Therapy,
indica más acercamiento a, justamente, lo traslacional. Investigaciones
que están más cercanas a la aplicación clínica, por decirlo de algún
modo", confía Soria.
El proyecto había comenzado en 2015 al obtener el grupo un financiamiento
de la empresa GlaxoSmithKline (GSK) mediante su programa Trust in Science,
que con Sudamérica como foco comenzó a buscar, en conjunto con el
Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva de la Nación,
proyectos para la identificación de nuevos blancos terapéuticos en
oncología.
Del trabajo participaron, además, Élmer Fernández, investigador
independiente en el CIDIE (CONICET, Universidad Católica de Córdoba);
Beatriz Caputto, investigadora superior y Germán Gil, investigador
adjunto, ambos del CIQUIBIC (CONICET-UNC); José Luis Bocco, investigador
superior en el CIBICI; Vanesa Gottifredi del Investigadora principal del
CONICET en el IIBBA, Fundación Instituto Leloir; Gerard Drewes Cellzome AG
de Alemania; Kevin Madauss de GlaxoSmithKline, de los Estados Unidos; e
Isro Gloger de GlaxoSmithKline del Reino Unido.
Fuente: CONICET
攻击在乳腺癌和卵巢癌的一个可能的目标
CONICET科学家假定刊登在临床癌症研究，蛋白质作为与在BRCA1改变癌症的治疗靶点的
文章。
周四二零一九年五月三十零日
CONICET科学家与来自德国的研究人员合作，在美国和英国，发现可用于治疗卵巢癌患
者和遗传性乳腺癌--the认定为BRCA1基因过错这种类型的潜在药物tumores-。该研究结
果发表在临床巨蟹座研制--Translational机理和治疗。
由加斯顿·索里亚，在CONICET副研究员，在临床生物化学研究中心和免疫学
（CIBICI，CONICET-UNC）领导的研究小组，着手确定治疗目标在BRCA1或BRCA2基因的
不足。他们进行了数百次的药物，可以在新的治疗方法可用于对乳腺癌和卵巢癌的分
析，用筛选法，这部分由研究员在CONICET在科尔多瓦大学开发的drugs- -a高通量分析
去年曾获奖UNC创新探析应用研究。
在这项研究中鉴定的蛋白质是PLK1和可能是遗传性癌症，例如（具有缺陷的BRCA-1基因
）的治疗中的治疗靶标。 "我们发现，当有效PLK1蛋白被抑制，突变的细胞BRCA1，对
这些抑制剂非常敏感，比正常细胞，它给你，你正在寻找更加敏感：药物在选择性毒性
给定剂量对肿瘤细胞，而且很少或对正常细胞无毒的，"他解释说。
"在科学术语称为合成致死性，对具有肿瘤细胞，而不是具有正常细胞中的漏洞-a选择
性毒性。事实上，它是在癌症实验室合成--letalidad的名字是我们的主要目标发现新
的药物，通过这一机制，选择性地攻击肿瘤细胞，"索里亚说。
一旦确定进行验证测试，可以在不同的细胞和三维模型，然后动物最后的患者，美国的
基础上的一项研究证明这一点。
对于这项研究，他们解释说，所用的癌症基因组图谱项目提供的数据，健康（NIH，其
英文缩写），里面有2万多例患者从33种癌症信息研究所--near 1000对应于乳腺癌
- 。共对不同的遗传，后生和这些基因可以由研究人员和卫生专业人员世界的问题进行
协商的转录信息2.5TB的。
"我们做了一个回顾性研究，分析数据库的患者，我们发现，乳腺癌患者与低BRCA1的表
达，在这些肿瘤类型具有较高的蛋白质表达马球激酶1，"加斯东解释索里亚。
"什么已经发表在Traslational癌症机理和治疗，表示方法正是平移。调查更接近临床
应用，因为它在某种程度上，"倾诉索里亚。
该项目已在2015年科学，技术和国家的生产创新部开始通过科学的程序信托，南美拿到
小组融资公司葛兰素史克（GSK）的重点开始寻求，一起项目在肿瘤学确定新的治疗靶
点。
工作也参加埃尔默·费尔南德斯，在CIDIE（CONICET，天主教大学德科尔多瓦）的独立
研究;比阿特丽Caputto，优越的研究和德国吉尔，附研究员，既
CIQUIBIC（CONICET-UNC）的;何路易斯博科，在CIBICI研究员优越; VANESA
Gottifredi的CONICET在IIBBA，Leloir研究所基金会的首席研究员;德国的杰拉德·德鲁
斯Cellzome公司股份;凯文Madauss葛兰素史克美的;格洛格尔和印度空间研究组织葛兰
素史克英国。
来源：CONICET
