Estudios realizados desde el Instituto de Virología del INTA reportaron el
primer aislamiento de herpesvirus bubalino 1 (BuHV1) de la Argentina y
Sudamérica. A su vez, se demostró la susceptibilidad de bovinos a la
infección por BuHV1. Recomiendan la vacunación de los rodeos y la
aplicación de protocolos para mejorar el bienestar animal.
miércoles 21 de agosto de 2019
En la Argentina los cambios en el uso de la tierra que permitieron la
expansión de la superficie sembrada, provocaron un desplazamiento e
intensificación de carga ganadera hacia campos de menor calidad agrícola y
la aparición de sistemas de producción mixtos, entre los que se destaca la
producción combinada de bovinos y búfalos.
Los primeros búfalos de agua (Bubalus bubalis) llegaron al país a
principios del siglo XX, procedentes de Rumania y con destino a la
provincia de Entre Ríos, donde se intentó cruzarlos con bovinos para la
producción de leche. Al fracasar esta experiencia, debido a que los
búfalos y los bovinos tienen distinto número de cromosomas, los búfalos
prácticamente desaparecieron, a excepción de algunos que fueron librados a
la caza mayor.
Recién a comienzos de la década de 1980, se reanudaron las importaciones
de animales principalmente desde Italia, Brasil y Paraguay hacia la
Argentina. Actualmente, la producción de búfalos de agua resulta una
alternativa económica importante con alrededor de 132000 cabezas según se
desprende de los registros del SENASA a fines de 2018.
Por sus condiciones agroecológicas y productivas, la Mesopotamia argentina
tiene un gran potencial para la cría de búfalos, un animal de triple
propósito (carne, leche y trabajo), que representa una oportunidad para
diversificar pequeñas y medianas explotaciones agropecuarias, sobre todo
en ambientes marginales.
Aunados por el interés en la sanidad animal, especialistas del INTA y del
CONICET pusieron el foco en las producciones mixtas de bovinos y búfalos y
comenzaron a explorar los agentes virales que circulan entre individuos de
distintas especies que conviven en un mismo ambiente. Analizaron tanto los
agentes virales que son propios de la especie, como aquellos que logran
superar la barrera interespecie.
Debido al alto nivel de prevalencia serológica y a las pérdidas económicas
que ocasiona en los rodeos de carne y leche, los trabajos de investigación
se dedicaron a conocer la circulación e impacto productivo de diferentes
tipos de herpesvirus. Entre los hallazgos de mayor relevancia, los
estudios permitieron reportar el primer aislamiento de herpesvirus
bubalino 1 (BuHV1) en la Argentina y a escala sudamericana y demostrar la
susceptibilidad de bovinos a la infección causada por BuHV1.
Alejandra Romera, investigadora del Instituto de Virología del INTA y del
CONICET –desde 2018 articulados bajo la Unidad Ejecutora de Doble
Dependencia denominada Instituto de Virología e Innovaciones Tecnológicas
(IVIT)– destacó la importancia estratégica de estos estudios y explicó:
"Los animales que cohabitan en un mismo ambiente pueden transmitirse
enfermedades hasta transformarse en reservorios de virus endémicos, con el
consecuente cambio en la epidemiología de las distintas enfermedades
dentro de la población de origen y un profundo impacto en las poblaciones
con las que cohabitan".
El aislamiento de BuHV1 fue reportado en 2014 por Silvina Maidana –también
investigadora del IVIT–, quien, dos años más tarde, avanzó en la
caracterización del desarrollo de la infección provocada por este virus en
el hospedador natural mediante reproducción experimental.
Además de la descripción de la patogenia –un aporte de conocimiento
constituido en el marco de su tesis doctoral dirigida por Romera–, se
realizaron ensayos que probaron la susceptibilidad de bovinos a la
infección por BuHV1, ya sea por transmisión desde búfalos infectados como
por infección experimental.
Demostrada la susceptibilidad de bovinos a herpesvirus bubalino, las
investigadoras actualmente estudian la susceptibilidad de los búfalos a
los herpesvirus bovinos (BoHV1 y BoHV5). "De esta manera, se aporta en el
estudio del rol del búfalo en la patogenia de herpesvirus bovinos y
permite la evaluación de impacto a campo, especialmente en sistemas de
producción mixta búfalo-bovino", valoró Maidana.
En esta línea, Romera advirtió que, de probarse la susceptibilidad de los
búfalos de agua a los patógenos que afectan al rodeo bovino y su rol como
reservorio o huésped, "aumenta la necesidad de realizar controles
sanitarios del ganado bubalino, tanto para mejorar las condiciones de
bienestar como los resultados productivos de la actividad ganadera".
Respecto de las formulaciones que podrían utilizarse para inducir la
inmunización de los animales, la investigadora precisó: "Si bien los
búfalos de agua pertenecen a una especie diferente a los bovinos, debería
ser estudiada la posibilidad de emplear las mismas vacunas utilizadas para
bovino en búfalos en pos de desarrollar un calendario sanitario".
Herpesvirus bovinos en territorio
Los herpesvirus bovinos de mayor impacto a nivel productivo son los
alfaherpesvirus bovinos tipo 1 y 5 (BoHV1 y BoHV5). Recientemente se
identificó otro tipo en el país, el gammaherpesvirus bovino tipo 4
(BoHV4), cuyo impacto económico como causante primario de enfermedad aún
se desconoce, pero que podría asociarse a trastornos reproductivos.
El BoHV1 –que se reportó por primera vez en Alemania en el siglo XIX– se
encuentra distribuido en todo el mundo, aunque muchos países –
principalmente europeos– pudieron erradicarlo o se encuentran en proceso
de lograrlo. Por su parte, el BoHV5 –cuya primera aparición se ubica en
Australia en 1962– es altamente prevalente en América del Sur, sobre todo
en la Argentina y Brasil, y se registraron algunos casos esporádicos en
América del Norte.
En la Argentina, reportes indican la ocurrencia de una enfermedad
respiratoria causada por herpesvirus bovino en Santa Fe en 1965 y
mencionan haber observado un cuadro clínico similar en Las Flores –Buenos
Aires– en 1959. En 1980, se logra el aislamiento de la cepa argentina L114
de BoHV1 y se demuestra su patogenicidad en el mismo año.
A escala mundial, los primeros casos registrados fueron de origen venéreo
y se difundieron en la población bovina por vía genital, principalmente.
Con el advenimiento de los feetlots (engorde en confinamiento), la
transmisión por vía respiratoria se incrementó al punto de que, en la
actualidad, se observan ambos tipos de cuadros clínicos y una circulación
simultánea de los tres subtipos del virus, el BoHV1.1 (característico de
cuadros respiratorios) y el BoHV1.2 a y b (característicos de cuadros
genitales).
En territorio nacional, la presencia de cuadros clínicos asociados con
estos virus disminuyó en los últimos años, particularmente en respuesta a
la vacunación. "No obstante, los alfaherpesvirus continúan en circulación
en nuestro país; muchas veces ocasionan infecciones subclínicas y otras,
cuadros de inmunosupresión que predisponen a otros tipos de infecciones
secundarias", explicó Sandra Pérez, especialista del Centro de
Investigación Veterinaria de Tandil (Universidad Nacional del Centro) e
investigadora del CONICET.
La posible incubación de enfermedades secundarias dificulta la estimación
de pérdidas económicas exclusivas por herpesvirus bovinos. Respecto a lo
productivo, Pérez indicó: "Aunque las pérdidas por mortandad no son
elevadas en los rodeos, excepto en los casos neurológicos causados por
BoHV5, suelen observarse disminuciones en la ganancia de peso y en la
producción de leche".
En la Argentina, las últimas estimaciones (2001) determinan que la
prevalencia serológica de BoHV1 alcanzaría un 85 % en animales adultos,
pese a que los datos varían de acuerdo con la región. No se conocen datos
precisos sobre la prevalencia de BoHV5, debido a las dificultades que se
presentan para diferenciarlo serológicamente de BoHV1.
En cuanto a BoHV4, no se han desarrollado métodos serológicos que permitan
evaluar un número importante de muestras para determinar la prevalencia
del virus y el impacto económico de esta infección viral. "Esto también se
ve dificultado por la escasa respuesta humoral a la infección", apuntó la
investigadora.
En el noreste argentino, donde se concentran la población de búfalos
criados en forma intensiva, la seroprevalencia del herpesvirus bubalino se
estima en un 33 %.
Respecto de las pérdidas económicas causadas por alfaherpesvirus bovinos,
Maia Marin –investigadora del CONICET con asiento en la Estación
Experimental del INTA en Balcarce– aseguró que son elevadas y, pese a no
existen datos precisos de los costos vinculados con estas infecciones,
varían de acuerdo con el alcance de los cuadros clínicos.
"Las pérdidas económicas se deben fundamentalmente a la disminución en la
producción de carne y/ o leche; pueden agravarse cuando existe mortandad,
enfermedad respiratoria, abortos y enfermedad genital, diversos cuadros
clínicos producidos por BoHV1, así como cuando se registran cuadros
neurológicos asociados con BoHV5", puntualizó Marin. El BuHV1 también se
relaciona con infecciones subclínicas, aunque se reportaron casos de
abortos.
Herramientas de inmunización
De acuerdo con Marin, existen restricciones para el comercio internacional
en aquellos países que no lograron erradicar la infección. En el caso de
la rinotraqueítis infecciosa bovina y de la vulvovaginitis pustular
infecciosa ocasionadas por BoHV1, su denuncia es obligatoria ante la
Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE, según su sigla en inglés).
En este sentido, advirtió que animales asintomáticos –e incluso
serológicamente negativos– pueden excretar el virus en semen. "Esto
implica que la transmisión viral mediante semen congelado para su uso en
inseminación artificial también constituye un riesgo potencial para el
comercio internacional de semen", aclaró Marin.
Para Romera, "una seria desventaja es la falta de un programa consensuado
a escala internacional para el control de la infección, y esto difiere en
la implementación de planes de control entre países". Europa comenzó un
riguroso plan de erradicación de BoHV1, una acción que abre la posibilidad
de los países del viejo continente a incorporar requisitos y barreras
pararancelarias para la importación de animales desde zonas infectadas.
En países con una alta prevalencia de BoHV1 como la Argentina, "la
vacunación se plantea como una importante estrategia de control contra la
excreción viral", aseguró Romera.
Mediante un convenio con Biogénesis Bagó y un crédito del BID otorgado por
el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva de la Nación,
técnicos del Instituto de Virología del INTA obtuvieron la primera vacuna
marcadora del país contra el BoHV1 deleteada en el gen gE (BoHV1ΔgEβgal),
que permite separar los animales infectados y portadores del virus
(infectados en forma latente) de los animales sanos en un rodeo.
Esta capacidad de diferenciación vuelve a la herramienta una tecnología
fundamental para la ejecución de programas sanitarios. "Un programa de
control y limpieza únicamente puede llevarse a cabo si la vacunación se
realiza con vacunas marcadoras, porque, en caso contrario, los controles
serológicos no aportan información acerca de la diseminación del virus ni
de la recirculación, por lo que se limita la monitorización", argumentó
Romera.
En el proceso de eliminación de la proteína gE, el virus también quedó
atenuado en su virulencia, una característica ventajosa para su posible
uso como vacuna atenuada en otros países de Europa y en Estados Unidos.
La legislación argentina prohíbe el uso de vacunas con virus atenuados en
bovinos, debido al riesgo de que ese virus se recombine con otro.
"La vacuna fue probada de manera experimental en bovinos y resultó
marcadora y con capacidad de protección de los animales", describió
Romera, quien destacó: "En establecimientos de alto valor agregado, la
nueva herramienta servirá para que los productores puedan garantizar que
sus animales son libres de herpesvirus".
El desarrollo obtuvo la patente de invención por parte del Instituto
Nacional de la Propiedad Industrial (INPI), que pertenece al INTA. La
empresa posee la licencia de comercialización.
Otra de las herramientas de inmunización que se destaca es la vacuna
génica contra BoHV1 formulada con tecnología de última generación por el
INTA. Este tipo de vacunas puede inducir respuestas inmunes similares a
las inducidas por el virus, sin necesidad de producir una infección viral,
y facilita la producción a gran escala con un alto grado de pureza y
estabilidad y una buena relación costo beneficio.
"Las vacunas a ADN contra BoHV1 fueron desarrolladas por primera vez
cuando, a partir del uso de un plásmido codificante para la gD, se
demostró que se lograba desarrollar una respuesta inmune en bovinos",
detalló Patricia Zamorano, investigadora del Instituto de Virología del
INTA y del CONICET.
Después de la infección experimental de los animales vacunados –bovinos de
raza Aberdeen Angus y Criollo–, los especialistas observaron que en los
inmunizados los síntomas fueron más leves y la excreción de virus fue
menor respecto de los individuos sin vacunar. No obstante, la respuesta
inmunitaria no alcanzó los criterios de protección establecidos por la OIE.
En esta línea, Zamorano explicó: "La cantidad de ADN que se requiere para
la formulación y las repetidas inmunizaciones mostraron la necesidad de
incrementar la respuesta producida por este tipo de vacunas y, por esta
razón, actualmente trabajamos en la mejora de la vacuna a partir del
desarrollo de distintas estrategias como la inclusión de adyuvantes".
Los resultados de este trabajo fueron publicados por la revista científica
Frontiers In Inmunology.
布法罗发现感染牛病毒
从INTA的病毒学研究所研究报道阿根廷和南美的bubaline疱疹病毒1（BuHV1）的第一隔
离。反过来，牛感染由BuHV1易感性证明。推荐接种圈地和执行协议，以提高动物福
利。
周三2019年8月21日
在阿根廷土地使用，允许种植面积的扩大的变化，引起长袜的移位和激化成字段下农业
质量和混合生产系统的外观，包括生产看台合并的牛和水牛。
第一水牛（水牛）抵达该国在二十世纪早期，来自罗马尼亚和去往恩特雷里奥斯，在那
里，他试图用牛的牛奶生产过他们的省。如果做不到这一点的经验，因为水牛和黄牛有
染色体，所有水牛不同数量的消失，除了已被输送到大型游戏等等。
而就在上世纪80年代初，动物的进口主要是从恢复意大利，巴西和巴拉圭的阿根廷。目
前，生产水牛与约132000头一个重要的经济选择，因为从SENASA在2018年末记录清楚。
对于他们的农业生态和生产条件，阿根廷美索不达米亚有着巨大的潜力为提高水牛，动
物三重目的（肉，奶和工作），这是一个机会，以分散的中小规模的养殖场，特别是在
边缘环境。
他们团结在动物健康的兴趣，专家INTA和CONICET把重点放在联合生产牛，水牛，并开
始探索病毒制剂生活在同一环境中不同物种的个体之间循环。他们分析属于物种，如那
些克服种间屏障的特性二者的病毒剂。
由于高水平的血清阳性率和肉类和牛奶圈地的经济损失的，研究论文致力于了解循环和
不同类型的疱疹病毒的生产的影响。其中最重要的发现，研究允许在报道阿根廷和南美
规模bubaline疱疹病毒1（BuHV1）的第一隔离，并证明牛感染所致的BuHV1的易感性。
亚历杭德拉Romera，研究员INTA和病毒学研究所CONICET，从2018称为病毒学和技术创
新（IVIT）的双单元研究所执行单位下关节 - 强调这些研究的战略重要性，并解释
说："动物同居在同样的环境下，可以传播疾病，成为流行病毒的水库，在原产地的人
口在不同疾病的流行病学随之而来的变化和同居"的人群产生深远的影响。
BuHV1隔离被西尔维纳Maidana的，也是在IVIT-研究员，报告在2014年谁，两年后，在
表征用实验再现自然宿主由这种病毒引起的感染的开发进度。
除了他的博士论文通过Romera-引导下所取得的发病机理知识输入的描述中，试验测试
易感性由牛BuHV1感染或者通过从感染的水牛传输感染是实验。
证明易患牛疱疹病毒bubaline，研究人员目前正在研究牛疱疹病毒水牛的易感性
（BoHV1和BoHV5）。 "通过这种方式，研究在布法罗作用牛疱疹的发病机制提供并允许
影响评价领域，特别是在混合系统水牛，黄牛生产，"她补充说Maidana的。
在这一行，Romera警告说，如果影响到牛群以及它作为一个水库，或主机的角色，"成
熟的易感性水牛病原体增加对卫生控制bubaline牛的需求，既要改善条件福利和生产性
家畜的结果。"
关于其可用于诱导动物的免疫制剂，研究人员说："尽管水牛属于不同的牛物种，应研
究使用相同的疫苗用于牛水牛的可能性对发展健康日历"。
牛疱疹病毒领土
在生产方面牛疱疹病毒影响最大的是alpha疱疹病毒1和5（BoHV1和BoHV5）牛。其他最
近在国家确定的，牛γ疱疹病毒4型（BoHV4），其经济影响疾病的主要病因至今不
明，但可能与生殖系统紊乱有关。
BoHV1这是首次在德国报告在十九世纪是世界性分布，尽管许多国家主要是欧洲人根除
或在这样做的过程。就其本身而言，它的首次亮相位于澳大利亚1962-是南美非常普遍
的BoHV5，特别是在阿根廷和巴西，以及一些零星的病例记录在北美。
在阿根廷，报告表明在Santa Fe在1965年造成的牛疱疹病毒呼吸道疾病的发生，并提到
已经观察到在拉斯维加斯弗洛雷斯，布宜诺斯艾利斯类似的临床症状，在1959年
1980年，实现应变阿根廷隔离BoHV1的L114和它在同一年致病性证明。
全球范围内，他们在通过生殖道牛存栏性病的起源和传播的第一记录的情况下，主要
是。用feetlots（育肥限制）的出现，传输气道增加至点，目前，这两种类型的全部三
个病毒亚型的临床和同时移动的被观察到的，BoHV1.1 （呼吸道症状特性）和BoHV1.2
b（生殖器图片的特性）。
在国家领土，与这些病毒有关的临床症状的存在有所下降，近年来，尤其是在应对疫苗
接种。 "不过，alpha疱疹病毒继续在我国流通;常引起亚临床感染和其他人，桌子免疫
抑制诱发其他类型的继发感染，"桑德拉·佩雷斯，专科兽医研究中心坦迪尔（国立中央
大学）和研究员在CONICET说。
可能的继发病潜伏期难以估算的经济损失牛疱疹病毒排斥。对于产品，Perez说："尽管
死亡率损失不在圈地高，除了在所引起的体重增加和产奶神经BoHV5通常观察到的降低
的情况。"
在阿根廷，最新估计（2001年）确定BoHV1的血清阳性率在成年动物达到85％，虽然数
据随地区而异。在BoHV5的患病率没有准确的数据是已知的，由于遇到的血清学区分
BoHV1的困难。
至于BoHV4，无血清学方法已经发展到评估大量的样品，以确定病毒和该病毒感染的经
济影响的患病率。 "这也由感染差体液应答阻碍"的研究员。
在东北阿根廷，集中饲养水牛的人口集中，bubaline疱疹病毒血清阳性率估计为33％。
对于因alphaherpesviruses牛的经济损失，马亚-investigadora总部设在实验站INTA马
林CONICET说Balcarce-高，虽然与这些感染相关的成本没有确切的数据，因人而异临床
图片的范围。
"经济损失主要是由于在生产的肉和/或牛奶的减少;当BoHV5相关的死亡率存在，呼吸系
统疾病，流产和生殖器官疾病，由BoHV1产生了一些临床图片和当神经系统疾病的记
录。"他马林可能加剧。该BuHV1还涉及亚临床感染，尽管病例报告堕胎。
免疫工具
据马林，还有这些国家未能根除感染对国际贸易的限制。在牛传染性鼻气管炎引起的脓
疱BoHV1感染阴道炎的情况下，他的抱怨是世界动物卫生组织之前强制（OIE，通过其英
文缩写）。
在这方面，他警告说，动物，甚至无症状的血清学阴性，能分泌精液中的病毒。 "这意
味着，通过在人工授精使用冻精病毒传播也是国际贸易精液风险潜在的，"马林说。
为了Romera，"一个严重的缺点是缺乏对感染控制的国际商定的方案，这在不同国家实
施之间的控制计划。"欧洲开始了严格的消灭计划BoHV1，打开旧大陆的国家的可能
性，包括要求和准关税壁垒动物从疫区进口的作用。
在与BoHV1像阿根廷高发国家，"接种疫苗被认为是对抗病毒排泄的重要控制策略"
Romera说。
通过与生物合成巴戈和科学，技术和国家的生产创新部授予的IDB贷款协议，技师学院
病毒学INTA获得的第一个标记疫苗针对所述gE基因BoHV1 deleteada国（BoHV1ΔgEβgal
），它可以从健康动物的病毒（潜伏感染）的圈地分离感染的动物和载体。
这种区分能力变得健康计划的实施工具的基本技术。 "控制程序和清洗可能只有它进行
疫苗接种是否与标记疫苗完成，因为，否则，血清流行病学调查没有提供有关的病毒或
再循环的传播信息，从而限制了监测"，Romera争论。
在去除gE蛋白的过程中，病毒也减弱其毒力，换作在欧洲其他国家和美国的弱毒疫苗可
能使用一个有利的特征。阿根廷立法禁止使用在由于风险的牛减毒病毒的疫苗，这种病
毒是重组与另一个。
"在与高价值的机构补充说，新工具将使生产商，以确保他们的动物："该疫苗在牛的实
验测试，并导致标记，能够保护动物" Romera，谁指出描述疱疹病毒都是免费的。"
通过发展工业产权研究所（INPI），属于INTA获得的专利。该公司拥有营销许可证。
另一个工具免疫脱颖而出是由国际商标协会的最新技术配方BoHV1基因疫苗。这样的疫
苗可诱导类似于那些不产生病毒感染诱导的病毒，并有利于大规模生产具有高纯度和稳
定性以及良好的成本效益比的免疫应答的。
"疫苗DNA BoHV1首次开发时，从使用编码的gD证明的质粒，可以开发在牛的免疫应答
"病毒学INTA研究所说明了Patricia萨莫拉诺，研究员和CONICET。
接种-bovinos阿伯丁安格斯品种的动物实验感染后和克里奥洛，专家指出，在免疫症状
温和，与未接种疫苗的个体相比病毒排泄较低。然而，免疫反应不符合世界动物卫生组
织保护规定的标准。
在这条线，萨莫拉诺解释："DNA的用于制剂和重复免疫所需的量显示，需要增加由这种
疫苗，因此，现在正在研究提高疫苗所产生的响应从不同的策略，比如包括佐剂"的发
展。
这项工作的结果发表在免疫学杂志前沿。
