Expertos del CONICET testearon su eficacia en ratones. Buscan controlar la
neosporosis, principal causa de aborto y fallas reproductivas en vacas.
miércoles 16 de octubre de 2019
Un grupo de investigadores del CONICET en el Instituto Tecnológico de
Chascomús (INTECH, CONICET-UNSAM-asociado a CICPBA) acaba de lograr
prometedores resultados en la búsqueda de una vacuna contra el parásito
Neospora caninum causante de la neosporosis, una enfermedad infecciosa que
se configura como la principal causa de aborto y fallas reproductivas en
ganado bovino, lo que provoca importantes pérdidas económicas para el
sector ganadero. El desarrollo fue testeado con éxito en ratones y las
conclusiones se publicaron recientemente en la revista Acta Tropica.
N. caninum es un parásito de características similares a Toxoplasma gondii,
el causante de la toxoplasmosis. A diferencia de este último, que tiene
como hospedador definitivo al gato y puede ser transmitido a cualquier
animal de sangre caliente incluido el ser humano, aquel tiene como
hospedador definitivo --es decir, en el que realiza su ciclo sexual-- al
perro, pero no es capaz de infectar a las personas. No obstante, si bien
no tiene importancia a nivel de salud pública, sí es de singular
preocupación para el sector ganadero.
El accionar de ambos parásitos es similar. En el caso de N. caninum, una
vez que se aloja en el interior del animal infectado --en general por la
ingesta de agua o pasto con restos de las heces de los perros-- se
enquista en el sistema nervioso y músculos esqueléticos, para esconderse
del sistema inmune. Cuando las vacas --uno de sus hospedadores
intermediarios-- entran en etapa de preñez, el sistema inmune sufre una
serie de modificaciones para aceptar al feto, y el parásito aprovecha ese
proceso para salir del quiste y replicarse, provocando una recrudescencia
de la enfermedad que genera la muerte fetal, el aborto, o el nacimiento de
terneros clínicamente sanos pero con una infección latente.
Valeria Sander junto al resto del equipo. Foto: gentileza investigadora.
Las causas que provocan el aborto por neosporosis en vacas no se conocen
por completo, pero entre ellas se destaca la pérdida de la integridad de
la placenta, el tejido que comparten madre e hijo. "El feto puede morirse
porque el parásito la rompe y entonces deja de recibir la cantidad
necesaria de oxígeno y nutrientes. Otra posibilidad es que se dé en la
madre una respuesta exacerbada frente a la infección que sea incompatible
con la supervivencia del feto. En el caso de que el parásito atraviese la
placenta, puede infectar al feto provocando su muerte y el consecuente
aborto", explica la investigadora del CONICET en el INTECH Valeria Sander,
autora responsable del estudio.
Según la profesional, "si el ternero infectado nace, puede o no tener
signos de la enfermedad. De darse una infección grave, puede morir ya
nacido, aunque lo más frecuente es que sobreviva y el parásito permanezca
latente durante toda la vida del animal. Y en el caso de que haya nacido
una hembra infectada, al llegar a su propia etapa de preñez replicar el
ciclo".
Hasta el momento no existe una vacuna contra N. caninum por lo que en
general en los rodeos se separa a aquellas vacas a las que se sabe
infectadas para no ponerlas a preñar. "Como siempre el mejor abordaje
sanitario es la vacunación, hay una búsqueda intensa en este sentido pero
hasta este momento no se ha podido encontrar una vacuna lo suficientemente
efectiva para eliminar al parásito del organismo o evitar que la infección
sea transmitida a las crías durante la preñez del animal infectado",
comenta la experta.
Una de las primeras alternativas que se ha probado hasta aquí son las
llamadas vacunas vivas, que se basan en el uso de las cepas menos
virulentas del parásito, es decir aquellas que no generan abortos: "Lo que
se hace en estos casos es exponer al organismo al patógeno para que el
sistema inmune monte lo que se conoce como una respuesta inmune de
memoria, es decir que en el momento en que se encuentre de nuevo con el
parásito, pero ya ante una cepa de las más virulentas, pueda reaccionar
rápida y correctamente. Hasta el momento no hubo ninguna exitosa, y esto
tiene un peligro extra que es provocar una reversión de la virulencia,
esto es que una cepa que no era peligrosa se modifique y sí lo sea",
explica Sander.
La alternativa a esto es lo que los científicos describen como vacunas a
subunidad, es decir que no se expone al organismo al parásito completo
sino que se le muestran determinadas moléculas que lo componen para que
genere la respuesta inmune de memoria. "Esto tiene como ventaja que no hay
peligro de reversión de la enfermedad porque no usamos el parásito
completo, pero como contrapartida el efecto de estas vacunas es más bajo",
apunta.
Crédito: Gentileza Dr. Guillermo Giovambattista (IGEVET).
Entonces lo que hicieron los profesionales del INTECH fue combinar este
método de vacunas a subunidad con el uso de adyuvantes, es decir
compuestos que colaboran para realzar y reforzar la respuesta
inmune. "Formulamos una vacuna que contiene unas proteínas de N. caninum
junto a otra de origen vegetal proveniente de una planta modelo
(Arabidopsis thaliana), utilizada como adyuvante, y vacunamos hembras de
ratones preñadas para testear la respuesta", detalla.
Los expertos pudieron comprobar que la vacunación con esta mezcla de
proteínas es efectiva: "Si bien no varía el número de crías, sí aumenta la
sobrevida de los ratones nacidos de madres vacunadas. La carga parasitaria
es la misma, pero nacen menos crías infectadas, es decir que de algún modo
la vacuna inhibe y reduce la transmisión vertical. Y notamos que hay un
incremento de la mortalidad luego del destete, por lo que se entiende que
las madres transmiten los anticuerpos mediante la leche". El próximo paso
es testear el desarrollo en vacas, para lo cual ya se encuentran
trabajando en colaboración con el Instituto Nacional de Tecnología
Agropecuaria (INTA) Balcarce.
Un punto destacado del trabajo es que pudo probar la potencial capacidad
de las proteínas vegetales utilizadas como un marcador útil para el manejo
de los rodeos. "Vimos que el organismo reconoce y genera anticuerpos no
sólo contra la proteína del parásito sino también contra la de la planta y
esto es muy importante porque abre la posibilidad, mediante un test
serológico, de diferenciar aquellas vacas que están infectadas de las
vacunadas, lo que favorece un mejor control para los productores
ganaderos", apunta.
Esa característica representa una importante diferencia respecto de las
vacunas veterinarias tradicionales, ya que éstas no permiten distinguir un
animal que fue vacunado y se encuentra sano de uno que fue vacunado y se
infectó. "En las enfermedades donde las vacunas no logran evitar el 100
por ciento de las infecciones esto se torna un factor muy relevante. En el
caso de la neosporosis bovina, poder distinguirlos le permitiría a los
productores definir previamente qué animales ponen a preñar y cuáles
destinar a su venta para producción de carne, ya que su consumo no genera
problemas sanitarios", cierra Sander.
Por Marcelo Gisande.
Referencia bibliográfica:
Bengoa-Luoni, S. A., Corigliano, M. G., Sánchez-López, E., Albarracín, R.
M., Legarralde, A., Ganuza, A., ...& Sander, V. A. (2019). The potential of
a DIVA-like recombinant vaccine composed by rNcSAG1 and rAtHsp81. 2
against vertical transmission in a mouse model of congenital neosporosis.
Acta tropica, 198, 105094.DOI: https:/ / doi.org/ 10.1016/
j.actatropica.2019.105094
Sobre investigación:
Sofía Bengoa Luoni. Becaria doctoral. INTECH.
Mariana Corigliano. Investigadora asistente. INTECH.
Edwin Sánchez López. Becario doctoral. INTECH.
Romina Albarracín. Becaria doctoral. INTECH.
Ariel Legarralde. Profesional asistente. INTECH.
AgustinaGanuza. Personal de apoyo CICPBA. INTECH.
Marina Clemente. Investigadora independiente. INTECH.
Valeria Sander. Investigadora asistente. INTECH.
Fuente: CONICET
试验成功的疫苗针对影响牛的传染病
CONICET专家testearon有效的小鼠。新孢子虫病他们寻求控制人工流产的主要病因和繁
殖障碍牛。
2019周三10月16日，
一群来自CONICET研究人员在查斯科穆斯的技术研究所（英达，CONICET-UNSAM相关
CICPBA）已取得可喜的成果中寻找对寄生虫新孢子虫引起新胞子虫病时，设置为传染病
的疫苗如堕胎和牛繁殖失败的主要原因，造成显著的经济损失畜牧部门。发展在小鼠中
测试成功，并在研究结果最近发表在杂志ACTA Tropica。
犬新孢子虫是特征相似弓形虫，弓形虫病引起的寄生虫。不同的是后者，其最终宿主和
猫可以传送到任何温血动物包括人类，也就是--IT终宿主，它执行sexual--周期的
狗，但它是不是能够感染人。然而，尽管在公共健康方面并不重要，如果它是奇异的关
注畜牧业。
这两个寄生虫的行为是相似的。在犬新孢子虫的情况下，一旦它被安置在里面一般
--in感染的动物由水或草摄取与粪便perros-- encysts在神经系统中的痕迹和骨骼
肌，从免疫系统隐藏。当--one奶牛进入宿主intermediarios--阶段妊娠，免疫系统进
行了一系列改进的接受胎儿，并处理该寄生虫无法退出囊肿和复制，导致疾病复发的产
生死胎，流产，或临床健康犊牛但潜伏感染的诞生。
瓦莱里娅桑德与团队的其他成员。照片：礼貌研究员。
原因流产新孢子虫病奶牛尚不完全清楚，但包括胎盘的完整性的丧失，这对母子份额保
持组织。 "胎儿可能死亡，因为寄生虫场所及然后停止接收氧和营养物质的必要量。可
替代地，给母亲感染，其与胎儿的存活不相容被升高的响应。在如果这种寄生虫通过胎
盘，可感染胎儿，导致其死亡和随后流产"，她在CONICET英达瓦莱里娅桑德，该研究的
负责作者解释研究员。
据专业人士，"如果被感染的牛犊出生后，它可能会或可能不会有疾病的迹象。从给定
的一个严重的感染，你可以死与生，但往往不是生存和寄生虫仍然是整个动物的生命处
于休眠状态。如果他出生感染的雌性，以达到自己的怀孕阶段复制周期"。
到目前为止，对犬新孢子虫的疫苗所以一般走弯路那些已知不感染浸渍他们母牛分
开。 "作为永远是最好的保健方法是接种疫苗，有这方面的强烈搜索，但至今仍没能找
到足够的有效疫苗，以清除体内寄生虫或防止感染期间被传递到后代受感染动物的怀
孕，"专家说。
一个已经过测试，到目前为止，被称为活疫苗，这是基于使用寄生虫少毒株的第一种选
择，即那些不产生人工流产："什么在这些情况下完成是揭露生物体对病原体使免疫系
统安装所谓的免疫记忆反应，这意味着该时间是回到了寄生虫，但作为对的更致命的菌
株，能够快速反应，并且正确的。到目前为止，还没有成功，这有一个额外的危险是造
成逆转毒力，这是一个危险的毒株并没有修改，是的，它是，"桑德说。
此另一种方法是什么科学家描述为亚单位疫苗，即，它不暴露于整个寄生虫生物体，但
它是符合产生免疫记忆反应的某些分子。 "这样做的好处是没有疾病的逆转的危
险，因为我们不使用整个寄生虫，但作为回报，这些疫苗的效果较低，"他说。
来源：吉列尔莫Giovambattista博士（IGEVET）的礼貌。
然后，他们做了专业人士英达是结合使用佐剂亚单位疫苗的这种方法，即工作的化合
物，以加强和促进免疫应答。 "我们制定含有与模式植物（拟南芥）其他蔬菜犬新孢子
虫蛋白的疫苗，作为辅助，和小鼠接种怀孕的女性来测试反应"的细节。
他们能够确认接种这种蛋白混合物是有效的："如果改变后代的数量，增加自身接种疫
苗的水坝出生小鼠的生存寄生负载是一样的，但少生幼崽感染。它是某种方式疫苗抑制
和降低垂直传播。我们注意到，有断奶后死亡率增加，因此可以理解的是母亲传递抗体
通过奶"。下一步是在奶牛测试发展，这与国家农业技术研究院（INTA）巴尔卡塞合作
已经工作。
工作的一个亮点是，它可以测试作为圈地的管理有用的标志植物蛋白的潜在能力。
"我们看到，人体识别并产生不仅是对寄生虫的蛋白质，但也对植物抗体和因为它打开
的可能性，用血清学试验来区分感染接种疫苗的奶牛，这是非常重要的，在促进畜牧生
产更好的控制，"他说。
该特征表示，从传统的兽用疫苗一显著差异，因为他们不能区分动物接种疫苗，是健康
的人在接种疫苗而感染。 "在疾病，其中疫苗不能预防感染100％这是一个非常相关的
因素就越大。在牛新孢子虫病的情况下，来区分它们将允许生产商预定义的动物放什么
浸渍和专项拨款出售肉类的生产，因为他们的消费不会产生健康问题，"桑德关闭。
马塞洛Gisande。
参考书目：
本戈亚-罗妮，S. A.，科里利亚诺，G. M.，桑切斯洛佩兹，E.，阿巴拉钦，R.
M.，Legarralde，A.，Ganuza，A.，...＆桑德，V. A.（2019）。通过rNcSAG1和
rAtHsp81由DIVA-，如重组疫苗的潜力。 2对先天性新孢子虫病的小鼠模型中的垂直传
播。 ACTA Tropica，198，105094.DOI：HTTPS：/ / doi.org/ 10.1016 /
j.actatropica.2019.105094
研究：
索菲亚本戈亚罗妮。博士后研究员。英达。
马里亚纳科里利亚诺。研究助理。英达。
埃德温·桑切斯·洛佩斯。博士后研究员。英达。
罗米纳阿尔巴拉辛。博士后研究员。英达。
阿里尔Legarralde。辅助人员。英达。
AgustinaGanuza。 CICPBA支持人员。英达。
滨海克莱门特。独立的研究员。英达。
瓦莱里娅桑德。研究助理。英达。
来源：CONICET
