Pablo Wappner y Eduardo Arzt explican la importancia de la elección de
Ratcliffe, Semenza y Kaelin como laureados.
lunes 07 de octubre de 2019
La importancia fundamental del oxígeno se conoce desde hace siglos, pero
hasta hace unos años se desconocía cómo las células se adaptaban a los
cambios en los niveles de oxígeno, que se dan tanto en condiciones
normales --cuando por ejemplo se hace mucho ejercicio físico- como en
ciertas enfermedades como el cáncer, los infartos, el accidente cerebro
vascular o la anemia. Tres científicos que trabajan en develar esa
incógnita fueron elegidos hoy ganadores del Premio Nobel de Fisiología o
Medicina. Son Peter J. Ratcliffe -de la Universidad de Oxford y director
de Investigación Clínica del Instituto Francis Crick de Londres, en el
Reino Unido-, Gregg Semenza -de la Universidad Johns Hopkins, Estados
Unidos- y William Kaelin Jr. -del Instituto Dana Farber, de la Universidad
de Harvard, en Estados Unidos-, quienes descubrieron cómo las células
pueden detectar y adaptarse a los cambios en la disponibilidad de oxígeno,
es decir, identificaron la maquinaria molecular que regula la actividad de
los genes en respuesta a los niveles variables de oxígeno.
"Desde que me desperté estoy muy contento con la elección del Nobel,
especialmente a Peter Ratcliffe, persona con la que estamos relacionados
hace más de veinte años", comenta el científico del CONICET Pablo Wappner,
del Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires (IIBA,
CONICET -- Fundación Instituto Leloir). Wappner se dedica al mismo campo
de estudio que Ratcliffe: el de la hipoxia, que asomó a fines de los 80 y
se centra en el mecanismo a través del cual la célula responde a niveles
bajos de oxígeno.
"Lo que estos investigadores hicieron fue entender cómo las células se
adaptan a los cambios de oxígeno mediante la expresión de genes que se
activan en situaciones de hipoxia, permitiéndole al órgano u organismo en
su conjunto sobrellevar esta situación, como sucede en varias
enfermedades. Una vez que se fueron dilucidando los mecanismos de
adaptación a hipoxia mediante estudios de ciencia básica, se suscitó un
enorme interés en la industria farmacéutica, ya que al comprender los
mecanismos fundamentales se los puede intentar manipular
farmacológicamente. Hoy en día hay millones de dólares invertidos en el
desarrollo de fármacos con el objeto de manipular los mecanismos de
adaptación a hipoxia e intentar así estrategias terapéuticas novedosas
contra las diversas patologías", explica Wappner, y agrega: "El premio
Nóbel es el reconocimiento a los aportes que durante décadas venían
haciendo estos científicos en el campo de la adaptación a hipoxia".
El Comité Nobel de Fisiología o Medicina. Ilustrador: Mattias Karlén
Wappner conoció a Ratcliffe en el año 96, en un congreso sobre hipoxia en
España. Allí, Ratcliffe se interesó por el trabajo que expuso el ahora
investigador del CONICET --que estudia la respuesta a hipoxia en el modelo
experimental de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster-- y le propuso
intentar obtener juntos un subsidio internacional para avanzar con aquella
investigación, complementaria de la suya, trabajo que realizaron y
renovaron en varias ocasiones. A partir de entonces, Wappner y Ratcliffe
mantuvieron una relación profesional fluida, tal es así que Wappner fue
nombrado profesor visitante de la universidad de Oxford donde Ratcliffe se
desempeña. Este año, Ratcliffe vino por primera vez a la Argentina: dio
varias charlas en nuestro país, incluyendo una en el Centro Cultural de la
Ciencia (C3). "En mi carrera he aprendido mucho de él. He podido ser un
testigo privilegiado del progreso de sus investigaciones y de su
crecimiento profesional coronado ahora con la obtención del Premio Nobel",
confiesa el investigador del Consejo.
Eduardo Arzt, investigador del CONICET y director del Instituto de
Investigación en Biomedicina de Buenos Aires (IBioBA, CONICET- Instituto
Partner de la Sociedad Max Planck), también trabaja en el campo de la
hipoxia desde hace años. "Trabajamos plenamente basados en los
descubrimientos básicos que hicieron estos premios Nobel", comenta. En su
caso, se centra en la regulación del oxígeno por el gen de VHL, que regula
a la proteína HIF (sigla que se desprende de "factor inducible por
hipoxia", ya que es la molécula encargada de controlar la activación de
los genes en hipoxia). Arzt y su equipo estudian cómo es regulado ese gen
en casos de patologías tumorales que lo alteran.
"Nuestro campo se merecía este Nobel, porque tiene una tremenda
importancia para la biología y la medicina", señala el científico. "Este
es un campo promisorio para encontrar curas a futuro: en cáncer las
células cancerígenas se adaptan a la falta de oxígeno que se genera en el
corazón de un tumor, los tumores crecen porque se adaptan a esa falta de
oxígeno. Los fármacos podrían actuar haciendo blanco en los mecanismos de
adaptación en los que estamos trabajando. En Argentina somos varios grupos
los que trabajamos en esto, tanto desde el punto de vista básico como
desde la clínica", concluyó Arzt.
El por qué de la elección de los Nobel
"Gracias al trabajo innovador de estos premios Nobel, sabemos mucho más
sobre cómo los diferentes niveles de oxígeno regulan los procesos
fisiológicos fundamentales -informó hoy públicamente el Comité del Nobel-.
La detección de oxígeno permite a las células adaptar su metabolismo a
niveles bajos de oxígeno: por ejemplo, en nuestros músculos durante el
ejercicio intenso. Otros ejemplos de procesos adaptativos controlados por
la detección de oxígeno incluyen la generación de nuevos vasos sanguíneos
y la producción de glóbulos rojos. Nuestro sistema inmunológico y muchas
otras funciones fisiológicas también se ajustan mediante la maquinaria de
detección de oxígeno. Incluso se ha demostrado que la detección de oxígeno
es esencial durante el desarrollo fetal para controlar la formación normal
de vasos sanguíneos y el desarrollo de placenta".
Además, los integrantes del Comité del Nobel indicaron en un comunicado
que "el trabajo premiado este año revela los mecanismos moleculares que
subyacen en la forma en que las células se adaptan a las variaciones en el
suministro de oxígeno. La detección de oxígeno es fundamental para una
gran cantidad de enfermedades. Los descubrimientos realizados por los
galardonados de este año tienen una importancia fundamental para la
fisiología y han allanado el camino para nuevas estrategias prometedoras
para combatir la anemia, el cáncer y muchas otras enfermedades".
Por Cintia KemelmajerFuente: CONICET
在CONICET的两位科学家与工作相关的诺贝尔医学奖
巴勃罗·爱德华多·阿特Wappner并解释选择拉特克利夫，西门扎和凯林作为获奖者的重
要性。
2019周一10月7日，
氧气的根本重要性已经知道了几个世纪，但直到最近才知道如何适应在氧气水平在正常
情况下发生的变化都细胞，长期当你锻炼身体如在某些疾病，如癌症，心脏发作，中风
或贫血。三位科学家在今天揭开神秘面纱的工作被命名为生理学或医学诺贝尔奖获得
者。他们是彼得·拉特克利夫，牛津大学和伦敦临床研究的弗朗西斯·克里克研究所所
长，在英国，美国约翰格雷格西门扎-的霍普金斯大学，美国和威廉·凯林小 - 从学会
达纳法伯，美国的哈佛大学，谁发现了细胞如何检测和适应氧气供应的变化，也就是确
定的分子机制调节响应水平的基因的活性可变的氧。
"自从我醒来，我感到非常高兴诺贝尔奖，尤其是彼得·拉特克利夫，我们与他们有超过
二十年前连人士的选择，"科学家CONICET巴勃罗Wappner，布宜诺斯艾利斯的生化研究
所（IIBA说，CONICET - Leloir研究所基金会）。 Wappner从事研究拉特克利夫在同
一领域：缺氧，出现在80年代末，侧重于通过其细胞响应低氧水平的机制。
"这些研究人员做的是了解细胞如何适应通过在缺氧时激活的基因的表达变化的氧
气，使器官或整个有机体应对这种情况，在各种疾病。一一旦你适应阐明的机制，由基
础科学的研究缺氧，在医药行业的极大兴趣，因为产生的基本机制的理解是可以尝试药
理操纵。今天，有数以百万计的投资是以美元为了操纵适应缺氧的机制，从而试图抵御
各种疾病新的治疗策略药物开发，"Wappner解释道，并补充说："诺贝尔奖是肯定
的，几十年来一直在做这些科学家的贡献在适应缺氧的领域"。
诺贝尔委员会生理学或医学。插画：马蒂亚斯·卡伦
Wappner拉特克利夫在96相遇，在西班牙对缺氧的会议。在那里，拉特克利夫产生了兴
趣，暴露了现在，这CONICET研究员在研究果蝇melanogaster--的实验模型对缺氧的响
应工作，并建议尝试扎堆的国际赠款，以推动与研究，你的补充，所做的工作和多次更
新。此后，Wappner和拉特克利夫保持平稳的工作关系，以至于Wappner被任命为牛津大
学客座教授，拉特克利夫执行。今年，拉特克利夫第一次来到阿根廷：给我国几次讲
座，其中包括在科学文化中心（C3）。 "在我的职业生涯我从他身上学到了很多东西。
我一直是它的调查和专业成长，现在戴上了获得诺贝尔奖的进展特权证人，"研究人员
说，委员会。
爱德华多·阿特，CONICET研究员，在布宜诺斯艾利斯（IBioBA，马普学会的合作伙伴
CONICET-协会）的生物医学研究所研究室主任，也适用于缺氧多年的领域。 "我们的工
作完全基于这样使得这些诺贝尔奖的基础发现，"他说。在适当情况下，着眼于氧气通
过VHL基因，其调节HIF蛋白（缩写从"缺氧诱导因子"出现时，因为它是负责控制基因在
激活的分子的调节缺氧）。 Arzt和他的团队研究这个基因是如何在肿瘤疾病的情况
下，调控改变它。
"我们本场当之无愧的诺贝尔，因为它有生物学和医学的巨大重要性，"科学家说。 "这
是一个有前途的领域找到治愈的未来。癌症肿瘤细胞适应肿瘤的心脏产生缺氧，肿瘤生
长，因为它们适应了缺氧的药物可以充当的制作中，我们正在努力白色的适应机制。阿
根廷是谁，这方面的工作，无论是从基本观点，并从诊所几个小组，"他说Arzt。
之所以诺贝尔的选择
"多亏了这些诺贝尔奖得主的创新工作，我们知道更多关于氧气水平如何不同的基本生
理过程-informó今天公开诺贝尔委员会监管。氧气检测允许细胞新陈代谢适应低
氧：..例如，在我们的过程中剧烈运动通过氧检测控制适应过程的其它实例包括肌肉的
新血管的生成和红细胞产生我们的免疫系统和其他许多生理功能还通过调整机械氧检
测，即使已经表明，氧的检测是胎儿发育过程中必不可少的，以控制正常的血管形成和
胎盘的发展"。
此外，诺贝尔委员会成员，"今年的获奖作品揭示了分子机制的方式根本其中细胞适应
氧气供应的变化一份声明中表示。氧气检测是关键很多疾病，由获奖者今年的新发现是
生理学的基本重要性，并铺平承诺打击性贫血，癌症等诸多疾病的新策略的方式。"
通过钦蒂亚KemelmajerFuente：CONICET
